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前體T細胞陽性選擇的分子機制新發現

閱讀:2073      發布時間:2011-4-19
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胸腺細胞又名前體T細胞,在胸腺中經歷受體基因重排和陽性選擇等重要的生物學過程,分化成熟為有功能的T細胞,然后遷移到外周淋巴器官行使其免疫功能。絲氨酸/蘇氨酸激酶LKB1在調節細胞能量代謝平衡、調控胚胎血管生成、維持個體發育和抑制癌癥發生等方面有著很重要的作用。

過去研究組發現LKB1通過激活細胞能量感受器AMPK和上調抗凋亡因子Bcl-XL的表達,調控胸腺細胞存活。新研究發現,LKB1還調控胸腺細胞的陽性選擇。在免疫T細胞特異的LKB1敲除小鼠中,胸腺細胞不能夠分化成熟為T細胞。

研究表明,TCR信號激活的Lck直接磷酸化LKB1蛋白36、261和365位的酪氨酸,磷酸化的LKB1招募PLCγ1到LAT信號轉導體(LAT signalosome)上,促進PLCγ1的磷酸化并激活Ca2+流,進而上調T細胞分化決定因子ThPOK和Runx3的轉錄表達,調控胸腺細胞陽性選擇。而在Lkb1基因敲除的小鼠中,胸腺細胞的TCR信號轉導受阻,胸腺細胞陽性選擇停滯。

該研究不僅揭示了LKB1調控胸腺細胞分化成熟的新功能,還發現LKB1能夠響應并轉導細胞外信號。

 

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