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早期發現卵巢癌的生物標志物研究
閱讀：2231發布時間：2020-1-6
-Lifeline授權代理熱銷系列-生殖細胞培養基
女性生殖系統
雌性生殖系統產生雌性配子，即稱為卵的生殖細胞。一旦被精子細胞（雄配子）受精，合子就在妊娠期間發育成胎兒。人類雌性出生時就擁有一生的卵，這些卵被容納在兩個卵巢中。每月一次，這些卵中的一個成熟并從卵巢釋放到相關的輸卵管中。女性生殖系統中有兩個輸卵管，每個輸卵管將一個卵巢連接到子宮或子宮。一旦卵到達子宮，就可以受精并開始懷孕。如果不進行受精，則卵在月經期間從子宮排出，這是在子宮內膜脫落時發生的。有時當卵子仍在輸卵管中時，受精發生在子宮外。
卵巢癌是女性與癌癥相關的死亡的第五大主要原因。據估計，今年造成13980名婦女死亡，是所有女性生殖系統癌癥類型中致命的。
使用Lifeline®輸卵管上皮細胞的新研究
高度漿液性卵巢癌（HGSOC）的預后較差，這在很大程度上是由于缺乏早期檢測標志物，并且對于治療耐藥的病例缺乏治療選擇。為了開發用于HGSOC的早期檢測的新生物標記，Wang等。（在新窗口中打開）研究了蛋白酪氨酸磷酸酶PTPL1在HGSOC中的作用。研究人員使用來自97例HGSOC患者的配對腫瘤和相鄰正常組織樣本，發現與相鄰正常組織相比，患者腫瘤組織中PTPL1的mRNA和蛋白水平降低了。36/97例患者被分類為PTPL1低表達，而61/97例被分類為PTPL1高表達。當進行更詳細的分析時，作者發現降低PTPL1水平是HGSOC的不良預后因素：更低的PTPL1水平與更高級的臨床階段和更短的平均生存期相關。臨床晚期也與較差的總生存率相關。特別是，在該患者隊列中，腫瘤分期和PTPL1表達被確定為獨立的預后因素。
為了確定PTPL1在HGSOC中發揮作用的潛在機制，該小組評估了PTPL1在原發性漿液性卵巢癌細胞（POC細胞）和OV-90卵巢癌細胞系中的表達。與Lifeline®正常人輸卵管上皮細胞相比，作者發現PTPL1在POC和OV-90細胞中的表達較低，這與他們在患者組織樣品中的結果一致。接下來，研究人員使用OC-90細胞研究了PTPL1在癌細胞行為中的作用。PTPL1過表達抑制細胞增殖和侵襲，而PTPL1敲低增加了這些促進腫瘤的特性。
該小組接下來確定了PTPL1在調節NF-kB抑制劑IkBa中的作用。HGSOC患者腫瘤組織樣品中酪氨酸42（IkBa-p-Y42）上IkBa磷酸化水平與PTP1表達負相關，提示PTPL1可能調節IkBa磷酸化。與此相一致，在過表達PTPL1或具有PTPL1敲低的細胞中，IkBa-p-Y42分別降低或增加。有趣的是，用BAY 11-0785抑制IkBa或磷酸突變型IkBa-Y42A的過表達減少了OV-90癌細胞的增殖和侵襲。
總之，這項研究的結果表明PTPL1是一種潛在的腫瘤抑制因子，可調節NF-kB信號傳導的抑制作用，從而減弱細胞增殖和侵襲。
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