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“本文探索了一種新型策略,通過載脂蛋白(Apolipoprotein)融合實現(xiàn)mRNA脂質(zhì)納米顆粒(LNPs)的自發(fā)抗體功能化。我們的研究證明,這種方法能顯著提高LNPs的靶向遞送效率和生物利用度,同時保持其穩(wěn)定性和生物相容性。這種創(chuàng)新的LNP功能化策略在癌癥治療和其他需要精準遞送的醫(yī)療應用中具有巨大的潛力。"
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材料與方法
LNP制備:使用標準的LNP制備技術,包括可離子化脂質(zhì)、輔助脂質(zhì)、膽固醇和PEG化脂質(zhì)的混合。在此基礎上,引入載脂蛋白進行融合。
載脂蛋白融合:通過基因工程技術,將載脂蛋白與靶向抗體進行融合表達,隨后將其整合到LNP的表面。
表征與測試:采用多種物理和化學方法,如粒徑分析、Zeta電位測定、凝膠電泳和細胞毒性試驗,對制備的LNPs進行表征。通過流式細胞術和熒光顯微鏡觀察LNPs在細胞內(nèi)的遞送情況。
動物實驗:在小鼠模型中,評估LNPs的體內(nèi)遞送效率和生物安全性。通過監(jiān)測血清中抗體水平和組織分布,評估LNPs的靶向性和生物利用度。
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結果
2.1 抗體功能化LNPs的制備與表征:
圖一、Grab LNP平臺的構建和表征
圖二、Grab LNP平臺的體外靶向能力表征
2.2 GrAb-LNPs的靶向遞送效率:
2.3 GrAb-LNPs的抗腫瘤效果:
2.4 GrAb-LNPs的生物相容性和安全性:
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討論
參考文獻:Park W, Choi J, Hwang J, et al. Apolipoprotein Fusion Enables Spontaneous Functionalization of mRNA Lipid Nanoparticles with Antibody for Targeted Cancer Therapy[J]. ACS nano, 2025.
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