一、定義與分子特性
白細胞介素6(IL-6)?是一種由184個氨基酸組成的糖蛋白,分子量約22-28 kDa,其基因位于人類第7號染色體,通過四螺旋結構傳遞信號?。IL-6主要由免疫細胞(如單核/巨噬細胞、T細胞)和非免疫細胞(如內皮細胞、腫瘤細胞)分泌,是連接先天免疫與適應性免疫的“樞紐型”細胞因子?。
二、生物學功能與信號傳導
1. ?核心生物學功能?
?免疫調節?:激活B細胞分化為漿細胞,促進抗體生成;調控Th17/Treg細胞平衡,維持免疫穩態?。
?炎癥放大?:誘導肝臟合成C反應蛋白(CRP)、鐵調素等急性期蛋白,并招募中性粒細胞至感染部位?。
?代謝調控?:抑制胰島素信號通路,參與糖代謝紊亂;促進脂肪組織炎癥,與肥胖和胰島素抵抗相關?。
2. ?信號通路多樣性?
IL-6通過3種模式激活下游信號:
?經典通路?:IL-6與膜受體mIL-6R結合,激活JAK/STAT3通路,主導免疫調節功能?。
?反式信號?:IL-6與可溶性受體sIL-6R結合后激活gp130,放大慢性炎癥和腫瘤生長信號?。
?反式呈遞?:樹突狀細胞通過gp130向T細胞傳遞IL-6信號,調控特異性免疫應答?。
三、科研實驗方法
1. ?定量檢測技術?
ELISA法?:雙抗體夾心法檢測血清/血漿IL-6,靈敏度達1.0 pg/mL,用于膿毒癥早期診斷與術后感染監測?。
流式細胞術?:分析免疫細胞表面IL-6受體(mIL-6R、gp130)的動態表達,揭示信號通路調控機制?。
2. ?分子機制研究?
qPCR與RNA-seq?:檢測IL-6基因表達水平,解析其在腫瘤微環境或炎癥反應中的調控網絡?。
CRISPR-Cas9基因編輯?:敲除IL-6基因,驗證其在自身免疫病(如類風濕關節炎)中的致病機制?。
3. ?功能驗證模型?
細胞共培養系統?:構建巨噬細胞與T細胞共培養模型,模擬IL-6介導的Th17/Treg細胞失衡?。
轉基因動物模型?:利用IL-6過表達小鼠,研究其在代謝綜合征或神經退行性疾病中的作用?。
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