自身免疫性疾病（Autoimmune Diseases）是一類因免疫系統功能紊亂導致的慢性炎癥性疾病，其特征是免疫系統錯誤地將自身正常組織識別為外來抗原并發起攻擊。據統計，這類疾病影響著全球5%-10%的人口，可導致多器官組織損傷和功能障礙。

JAK-STAT信號通路：

靶向治療的“黃金賽道”

JAK-STAT信號通路作為細胞因子介導免疫調節的核心通路，其異常激活與多種自身免疫性疾病（AID）的發生發展密切相關。目前針對該通路的靶向治療策略主要從三個層面展開：

圖1. Autoimmunity Reviews;Volume 18, Issue 11, November 2019, 102390

1. 細胞因子受體（上游信號接收）

細胞因子受體多為單次跨膜蛋白，其本身不具有激酶活性，需依賴JAK激酶進行信號轉導。通過阻斷細胞因子與受體的結合，可以從源頭上抑制JAK-STAT通路的激活。

該靶點藥物以抗體類藥物為主，如廣泛應用于類風濕關節炎等疾病的TNF-α抑制劑（阿達木單抗）。

2. JAK激酶（信號轉導樞紐）

JAK家族包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK4四個成員。當受體二聚化后，JAK激酶會發生相互磷酸化并激活，進而磷酸化下游STAT蛋白。

目前靶向JAK激酶的小分子藥物發展迅速，其中第二代高選擇性抑制劑（如烏帕替尼）通過精準靶向JAK1亞型，顯著降低了藥物毒性。

3. STAT蛋白（轉錄調控執行者）

STAT蛋白家族包含STAT1-6七個成員，其激活過程為：被JAK磷酸化→形成二聚體→核轉位→結合DNA調控基因表達。

針對STAT蛋白的藥物類型豐富，既包括小分子STAT抑制劑（如Stattic），也包含PROTAC降解劑（如SD-36）等新型藥物。

Revvity解決方案：從靶點驗證到高效篩選

Revvity的HTRF和Alpha技術平臺為自身免疫藥物研發提供了一套完整的檢測解決方案，覆蓋從細胞因子-受體結合、JAK激酶活性檢測到STAT蛋白轉錄調控的全流程研究。該平臺憑借以下突出技術優勢，已成為藥物早期研發階段進行高通量篩選和靶點驗證的關鍵工具：
1）采用免洗滌的均相檢測體系，操作簡便高效；
2）具備飛摩爾級的超高檢測靈敏度；
3）支持高通量篩選（HTS）需求；

4）為JAK-STAT等關鍵信號通路的機制研究提供精準數據支持。

1. 靶向表面受體檢測

以IL-6/IL-6R結合檢測為例：采用競爭法檢測體系，可直觀反映抑制劑對受體結合的阻斷效果。

圖2. HTRF Human IL-6/IL-6R Binding檢測原理圖

2. 抑制JAK激酶

如圖所示，所有HTRF KinEASE檢測都以相同的方式工作。

激酶反應：將激酶與試劑盒提供的通用底物及ATP在化合物（存在或不存在）條件下孵育。

檢測步驟：加入Eu3?和XL665偶聯物，檢測緩沖液中的EDTA可終止酶促反應。

圖3. HTRF Kinase Assay檢測原理圖

3. 調控STAT蛋白

• 檢測胞內STAT蛋白的磷酸化水平，評估JAK-STAT信號通路的激活情況。

圖4. HTRF磷酸化蛋白水平檢測原理圖

• 檢測胞內STAT蛋白的水平，驗證靶向降解藥物（如PROTAC）的效果。

圖5. Alpha總蛋白水平檢測原理圖

結語：未來趨勢與挑戰

隨著對JAK-STAT信號通路研究的深入，自身免疫性疾病的治療正邁向更精準、更高效的靶向時代。JAK抑制劑等小分子藥物的成功，不僅驗證了該通路的治療潛力，也為其他免疫相關疾病的藥物研發提供了新思路。

在這一進程中，Revvity的高通量篩選與精準檢測能力，將持續加速靶點驗證與藥物優化，推動更多突破性療法從實驗室走向臨床。未來，多學科交叉融合、基礎研究與臨床轉化的緊密協作，將進一步提升自身免疫性疾病的診療水平，為全球患者帶來更長效、更安全的治療選擇。

產品列表

細胞因子/細胞因子受體

激酶試劑盒

STAT家族

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