本篇研究提出了一種基于熱力學模型的新型凍干制劑設計策略，通過水活性與玻璃化轉變溫度（Tg）的協同優化預測抗體長期穩定性。水活性綜合反映輔料相互作用和殘余水分的影響，而Tg通過Gordon-Taylor方程計算以確保制劑處于玻璃態。利用PC-SAFT模型預測輔料組合的水活性系數，篩選出蔗糖/四氫嘧啶等高效體系，其水活性范圍（0.025–0.25）可平衡氧化與褐變反應，顯著提升穩定性。實驗驗證顯示，該范圍內制劑在40°C加速老化9個月后單體能保留>97%。研究突破了傳統經驗法局限，為生物藥（如抗體、疫苗）的理性開發提供了可預測模型，加速穩定制劑的篩選與優化。

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“凍干仍然是保存敏感生物藥物如單克隆抗體的關鍵方法。傳統上，穩定化機制已被解釋為玻璃化，其最大限度地減少了凍干餅中的分子流動性，以及水置換，其恢復了被水去除破壞的分子相互作用。本研究提出了一種新的設計策略，將水分活度和玻璃化轉變溫度作為主要指標來預測凍干制劑的長期穩定性。水活度，計算為水分活度系數和（殘留）含水量的乘積，作為分子相互作用和凍干物中殘留含水量影響的共同指標。通過使用擾動鏈統計締合流體理論模型通過活度系數計算預測有益的賦形劑組合，并使用Gordon-Taylor方程計算Tg，該研究確定了有利的賦形劑系統，如蔗糖/四氫嘧啶混合物，提供了提供廣泛穩定性范圍的制劑窗口。通過穩定性研究驗證了該方法，證實了水分活度范圍為0.025 - 0.25的制劑表現出高（長期）穩定性。這項工作通過將水-賦形劑相互作用和殘留水分含量整合到預測模型中來推進配方開發，超越了傳統的經驗方法，并為穩定的生物制藥配方的設計提供了一條強大的途徑。這使得盡管殘留水分低（因此，玻璃化轉變溫度高），但使用合理的賦形劑濃度和組合可以實現高/有利的水分活度。”

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萊奧德創凍干工廠

技術優勢

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核心優勢

先進的凍干設備和軟件(PATs)，凍干理念與技術 (QbD，Line of Sight )

● SMART™ 自動化工藝摸索技術，為產品提供數據支持的初步工藝；

● ControLyo® 可控瞬時成核技術，對成核溫度進行精確控制，確保產品均一性；

● LyoFlux® TDLAS技術，對蒸汽質量流量進行精確測量，精確判定凍干終點；

● Tempris® 無線溫度傳感器，提供產品溫度實時監測與記錄；

● Biopharma 凍干前后分析技術，對產品配方進行特征研究，避免凍干過程開發風險。

凍干工藝開發 

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凍干前后產品性能分析

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如果您對上述服務感興趣，可隨時聯系德祥科技或萊奧德創咨詢。

關于萊奧德創凍干工場

上海萊奧德創生物科技有限公司專注于提供凍干設備應用和制劑開發相關服務，依托于合作伙伴加拿大ATS集團SP品牌和英國Biopharma Group等的緊密合作，致力于促進中國生物醫藥技術創新升級，助力中國大健康行業的持續發展。萊奧德創在上海及廣州設有實驗室，擁有專業的技術團隊及國內外專家支持體系。

萊奧德創面向生物制藥、食品科學等各個領域行業客戶，提供凍干研發、放大、委托生產及培訓等服務。

前期研發

● 產品配方特征研究:共晶點溫度(Te)、塌陷溫度(Tc)、玻璃態轉化溫度(Tg'、Tg)測定等；

● 實驗室工藝開發：凍干工藝開發:凍干制劑配方開發，工藝確定，申報材料撰寫；

● 凍干工藝優化：利用中試凍干機上PAT工具優化及縮短工藝；

● 凍干產品質量指標測試：水分含量，凍干餅韌度分析；

● 咨詢服務：如產品外觀問題、產品質量問題、其他troubleshooting等；

工藝放大/技術轉移

● 凍干工藝轉移/放大: 遠程技術指導+現場服務；

● 小批量凍干生產(NON-GMP)，臨床一期生產（GMP）；

其他業務

● 企業小團隊線上線下培訓服務：凍干原理，工藝開發，設備使用維護等；

● 凍干設備租賃服務。

德祥科技

德祥科技有限公司成立于1992年，總部位于中國香港特別行政區，分別在越南、廣州、上海、北京設立分公司。主要服務于大中華區和亞太地區——在亞太地區有27個辦事處和銷售網點，5個維修中心和2個樣機實驗室。

30多年來，德祥一直深耕于科學儀器行業，主營產品有實驗室分析儀器、工業檢測儀器及過程控制設備，致力于為新老客戶提供更完善的解決方案。公司業務包含儀器代理，維修售后，實驗室咨詢與規劃，CRO凍干工藝開發服務以及自主產品研發、生產、銷售、售后。與高校、科研院所、政府機構、檢驗機構及企業保持密切合作，服務客戶覆蓋制藥、醫療、商業實驗室、工業、環保、石化、食品飲料和電子等各個行業及領域。

2009至2021年間，德祥先后榮獲了“影響力經銷商”、“年度代理商“、”年度最高銷售獎“等殊榮。我們始終秉承誠信經營的理念，致力于成為優秀的科學儀器供應商，為此我們從未停止前進的腳步。

我們始終相信，每一天都在使這個世界變得更美好！